(接續(xù)：不孕癥初診檢查項目及其意義，我們來細(xì)談_精液分析的新指標(biāo))

精液分析的新指標(biāo) – 精蟲DNA損傷檢測 (Sperm DNA fragmentation testing)

                                            王瑞生 醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士

許多夫妻長時間無法如願生下寶寶時，常會藉助一些檢查來瞭解不孕的原因。這些檢查往往都針對女性居多，但其實(shí)不孕的原因不一定全是來自於女性，也可能是來自於男性。

其實(shí)在不孕的夫妻中，發(fā)生在男性或女性的機(jī)率各一半，因此，在進(jìn)行檢查時，男女同步檢查是相當(dāng)重要的事，透過這些檢查的幫助，能夠讓我們更能找到原因，透過醫(yī)生的專業(yè)協(xié)助，幫助每對夫妻尋找最合適的方式解決問題。

檢測男性不孕的方式非常簡單，只要透過精液分析就可以快速、簡單的瞭解男性的生育狀況。

精液分析主要包含理學(xué)檢查、精子數(shù)量、活動力與型態(tài)。世界衛(wèi)生組織(WHO)在2010年制定了第五版檢驗(yàn)精液品質(zhì)的最低參考值(括號內(nèi)表示95%的信賴區(qū)間)如下表所示：

參數(shù)

Parameter

低參考值

Lower reference limit

精液量 (毫升)

Semen volume (ml)

1.5 (1.4 - 1.7)

精蟲總數(shù) (百萬/每次射精)

Total sperm number (10⁶ per ejaculate)

39 (33 - 46)

精蟲濃度 (百萬/毫升)

Sperm concentration (10⁶ per ml)

15 (12 - 16)

精蟲總活動力 (前進(jìn)運(yùn)動+非前進(jìn)運(yùn)動，%)

Total motility (PR + NP, %)

40 (38 - 42)

前進(jìn)運(yùn)動 (%)

Progressive motility (PR, %)

32 (31 - 34)

存活率 (活精蟲，%)

Vitality (live spermatozoa, %)

58 (55 - 63)

精子形態(tài) (正常，%)

Sperm morphology (normal forms, %)

4 (3.0 - 4.0)

精液酸鹼度 (pH 值)

≧7.2

白血球 (百萬/毫升)

Leukocytes (10⁶ per ml)

＜1.0

混合抗求蛋白反應(yīng) (%)

MAR test (motile spermatozoa with bound particles, %)

＜50

精液外觀

均勻灰白色或乳白色

精液液化所需時間

室溫下小於60分鐘

精液黏稠度

低黏稠度

精子凝結(jié)現(xiàn)象

不凝結(jié)

PR: Progressive motility (前向運(yùn)動)

NP: Non-progressive motility (非前向運(yùn)動)

關(guān)於第五版(2010年)的內(nèi)容，世界衛(wèi)生組織(WHO)特別標(biāo)示了以下幾項註解：

1. 所挑選的資料族群來源並非一般健康男性，而是從五個跨國大型研究中近期成為人父的精液分析而來(recent fathers, n = 1953)，也就是其配偶嘗試懷孕而在12個月內(nèi)成功懷孕的男性族群 (Time to pregnancy，TTP: ≦12 months)。這樣的統(tǒng)計結(jié)果提供近代父親一個更適切的精液分析參考值。
2. 精液分析的結(jié)果變異性相當(dāng)大，僅能當(dāng)作男性生育能力的參考，並不能當(dāng)作是唯一的條件去決定夫妻的生育能力，必須跟臨床其他資訊一同配合解釋。
3. 精液分析數(shù)值在最低參考值以上的人並不能保證一定可以成功受孕，在最低參考值之下的人也不能代表一定不會受孕。
4. 不同區(qū)域及不同種族的男性精液分析可能會有不同的參考值，建議未來可採用同樣的統(tǒng)計方式去找出更適合各個不同族群及地區(qū)的參考值。

傳統(tǒng)的精液檢查方式，是透過低倍顯微鏡使用肉眼觀查得知精蟲的數(shù)量及活動力，至於精蟲的型態(tài)則是透過1000倍高倍顯微鏡下使用肉眼觀查精蟲的外觀長相，來判斷精蟲的品質(zhì)。但是靠著肉眼的觀查，可能會因?yàn)槿藶橐蛩囟a(chǎn)生些許的偏差，常常無法精準(zhǔn)的得到完整的或一致的訊息。

而現(xiàn)在，我們可以更精準(zhǔn)的使用儀器(電腦輔助的精液分析)的方式，不只針對外觀及活動力，更能精準(zhǔn)的檢查到精蟲裡的DNA是否健全，而且能將精子形態(tài)(活動力、游動軌跡)檢查的更為仔細(xì)，讓檢查的數(shù)量更精準(zhǔn)，協(xié)助我們更準(zhǔn)確的去判斷，省去過去不斷嘗試重複檢查的困擾。

精蟲內(nèi)的DNA損傷(Sperm DNA damage)包括了哪些?

1. 精蟲細(xì)胞累積過多自由基造成的氧化壓力
2. 受環(huán)境刺激或DNA嚴(yán)重被破壞，而走向自殺一途的凋亡
3. DNA碎片

DNA損傷會有哪些影響?

許多年來，無數(shù)的研究報告已經(jīng)證實(shí)若精蟲內(nèi)的DNA損傷，不但會導(dǎo)致男性的受孕力下降，也會導(dǎo)致早期胚胎發(fā)育遲緩、降低胚胎著床率、女性流產(chǎn)、以及動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)會導(dǎo)致胎兒畸形等多種癥狀。

為什麼會造成DNA損傷?

DNA的損傷多是DNA鏈中發(fā)生斷裂、缺失等…

而造成損傷可能的原因有：疾病、發(fā)炎、長期使用藥物、高燒、睪丸溫度太高、環(huán)境缺染、不良習(xí)慣(熬夜、抽菸、喝酒)、年齡、或是精蟲體外處理時間過久等…

但大多數(shù)造成損傷的原因，多為自由基的累積、染色體異常包裹、凋亡三大原因。

DNA損傷與生殖力的關(guān)係?

1996年起，許多學(xué)者開始著力研究精蟲DNA損傷對生殖力的影響，2005年Mohamed et al.以回溯性的研究，發(fā)現(xiàn)不孕癥男性的精蟲，較健康男性的精蟲帶有更多的自由基，而自由基含量高，更容易使精蟲走向凋亡。

判斷精蟲品質(zhì)是目前生殖醫(yī)學(xué)專家們所重視的，藉由精蟲DNA損傷的檢查幫助，可以釐清一些生殖醫(yī)學(xué)問題上的疑惑，不孕常常被解析為女性的問題，像是重覆性流產(chǎn)、胚胎無法著床等許多傳統(tǒng)觀念下所認(rèn)為的不孕，都有機(jī)會透過此檢測得到一些答案。此外，精蟲DNA損傷檢測更能幫助一些經(jīng)歷多次自行同房、人工受孕、試管嬰兒失敗的夫妻，找到更正確的治療方向，擬定更好的治療方案，協(xié)助這些夫妻能夠順利的產(chǎn)下健康的寶寶。簡單來說，臨床上醫(yī)師可以根據(jù)精蟲DNA損傷檢測結(jié)果，建議哪些精蟲DNA損傷比率低的夫妻嘗試人工受孕或傳統(tǒng)試管嬰兒療程。對於精蟲DNA損傷比率高的夫妻，應(yīng)該直接建議進(jìn)行試管嬰兒加上“單一精蟲顯微注射”療程，提高這些夫妻成功懷孕的機(jī)率。

生殖醫(yī)學(xué)的研究進(jìn)步神速，如何讓精蟲DNA的檢驗(yàn)更標(biāo)準(zhǔn)化、正確化、便利化，或許是現(xiàn)代生殖醫(yī)學(xué)專家學(xué)者與WHO未來的目標(biāo)。藉由精蟲DNA的檢驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)一步找出DNA損傷的原因，除了解決不孕的問題外，更能讓胚胎健康的發(fā)育，幫助每對夫妻都能如願產(chǎn)下健康的寶寶。