上周得到經濟部國家發明獎金獎,得獎項目為『利用檢知生化標記之子宮內膜異位癥檢測方法與生化標記的使用』,從英文翻譯的題目有一些拗口,意思就是利用血清標記來診斷子宮內膜異位癥。多年來對於子宮內膜異位癥一直保持濃厚的興趣,因為它是婦科及不孕癥病患最常見疾病,臨床上,不孕癥病人中四成罹患子宮內膜異位癥,但是由於它的臨床癥狀婦科與腸胃疾病常混淆,初期的癥狀利用超音波、MRI或血液檢查,也難有令人滿意的診斷效果,加上利用診斷性的腹腔鏡手術及組織切片的證實,侵襲性太高,如早期能從血液診斷,可提高懷孕率,也可以降低診斷及治療此病之費用。
歷年我所進行子宮內膜異位癥之相關計畫:
1992/08-1993/07
Identification of embryo-toxic factor in peritoneal fluid & serum from endometriosis patients. TMC-D103 (PI)
1997/08-1999/07
Effects of superoxide dismutase, catalase and thioedoxin in on mouse embryo cultured in peritoneal fluid of patients with endometriosis. NSC 87-2314-B-038-143 (PI)
1999/08-2000/07
Apoptosis and the expression of Bcl-2 family in the Endometrial cells and ectopic endometrium of GnRHa-treated endometriosis in infertile women. NSC89-2314-B-038-031 (PI)
2002/08-2003/07
Studies of the expression and degradation of matrix moleculars in the endometrium of the endometriosis patients. NSC91-2314-B-038-051 (co-PI)
2002/08-2003/07
To study the Endometriosis-related markers using human cDNA microarray. TMU91-Y05-A123 (PI)
2002/08-2003/07
Identification of endometriosis-associated proteins by proteomics analysis. TMU91-Y05-A115 (co-PI)
2003/08-2004/07
Studies of differential protein expression and glycosylation associated with endometriosis. NSC92-2314-B-038-057 (co-PI)
2003/08-2004/07
Global analysis of specific expressed genes in women with endometriosis to find the markers for endometriosis. NSC92-2314-B-038-060 (PI)
2004/08-2005/07
Identification of the Serum Markers of Endometriosis. NSC93-2314-B-038-029 (PI)
我和臺北醫學大學生物醫學材料暨工程研究所楊維中副教授,與中央研究院副院長王惠鈞院士合作,發現從血液中可以篩選出與子宮內膜異位癥(Endometriosis)高度相關的血清蛋白。它可以驗血方式作早期診斷,屬非侵入性的診斷,操作方式費用相對低。避免婦女接受腹腔鏡手術的檢查,減少手術的風險,降低醫療花費。同時我們認為可在育齡婦女大量篩選,或一般婦女健檢時偵測此疾病。讓醫師及患者早期診斷,追蹤癒後及掌握治療的黃金時間。
根據Human Reproduction Update, 2007的估計,In US: 73,50萬的育齡婦女中,不孕婦女達200萬人/年、子宮內膜異位癥達80萬人/年;In Taiwan需診斷及治療子宮內膜異位癥之育齡婦女有635萬人,估人口中有28%不孕婦女即達 16萬人/年,而罹患子宮內膜異位癥女性有6.4萬人/年。
為來賓解說發明過程。
下面是alpha 1-antitrypsin和傳統抽血檢查CA 125,在子宮內膜異位癥一二期病人當中的表現比較表。
Performance of serum concentration of alpha 1-antitrypsin and CA 125 in identifying the presence of ENDOMETRIOSIS stage I-II
Markers
Sensitivity
specificity
PPV
NPV
α1-AT(0.8120 U/ml)
74.40
90.00
37.20
89.50
CA125 (35 U/ml)
18.60
19.10
19.55
80.40
One of them
31.13
86.84
76.74
47.48
Both of them
44.44
78.66
18.60
92.81
Values are percentages
PPV =positive predictive value; NPV =negative predictive value.
這個發明是利用蛋白質體學技術,篩選子宮內膜異位癥之早期診斷標記,如a1-antitrypsin (A 1A T)等分子,作為子宮內膜異位癥的診斷、治療及預後指標。
A1AT可於輕度子宮內膜異位癥血清中與正常族群相比,具顯著差異;以A1A T及其片段或二者之組合CA-125相較,A1AT對子宮內膜異位癥之靈敏度與專一性皆顯著提高。與腹腔鏡手術診斷相較,A1AT及其片段或二者之組合有利於開發低侵入式,操作方便、且臨床應用廣泛之血清診斷試劑。與腹腔鏡手術診斷相較, A 1A T及其片段或二者之組合有利於開發低侵入式,操作方便、且臨床應用廣泛之血清診斷試劑。
所以,此項發明未來有希望發展為全球第一支高敏感度、高特定性之子宮內膜異位癥的血清診斷套組,可降低全球婦女因此病造成不孕癥及癌化的風險,也期待因為此項發明,未來一滴血即可診斷子宮內膜異位癥。
記者會現場接受媒體訪問